Riesgos cardíacos
La inhibición de canales iónicos cardíacos puede afectar negativamente la función del corazón y suponer un impacto en la probabilidad de éxito del fármaco, su valor y competitividad.
Para leer más sobre nuestros servicios, por favor, regrese a nuestra página de inicio de Servicios de Canales Iónicos aquí.
Se beneficiará de:
- Acceso a los científicos de ApconiX, que adaptarán sus servicios a sus necesidades específicas y le aconsejaran sobre los pasos a seguir.
- Caracterización de canales iónicos de alta calidad adaptado a su ciclo de diseño-desarrollo-test.
- Un tiempo de respuesta medio de menos de 4 días en hERG a partir de la recepción de fármacos del cliente.
Nuestros servicios incluyen:
- Cribaje de canales iónicos para hERG y todos los elementos del paradigma CiPA incluyendo el panel de canales iónicos (hERG, hNaV pico y corriente tardía, hKv7.1, hKv4.3, hCaV1.2, hKir2.1), modelo de potencial de acción in silico e investigación de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes humanas.
- Desarrollo de ensayos a medida y líneas celulares
- Grabaciones electrofisiológicas directas y funcionales realizadas por expertos, con menos artefactos que en ensayos de ligando o de fluorescencia.
- Ensayos de patch-clamp manuales o en plataforma electrofisiológica automatizada de última generación (QPatch II y Patchliner) con capacidad para un amplio número de compuestos.
Investigación de riesgos cardíacos
Trabajando con ApconiX se beneficiará de nuestra experiencia combinada en electrofisiología de canales iónicos y ensayos toxicológicos para mitigar riesgos a través de decisiones fundamentada en diseño molecular.
Nuestros expertos en electrofisiología generarán datos de cribaje hERG de forma rápida y de alta calidad para su programa de desarrollo de fármacos con un tiempo de respuesta medio de 4 días.
Aquí encontrará los canales iónicos más comúnmente usados en cribajes en la industria farmacéutica (Authier et al., 2017) :
NaV1.5 es un canal iónico de sodio, CaV1.2 es un canal iónico de calcio tipo L, Kv7.1 es el corriente cardíaco lks.
Mejore su toma de decisiones con una comprensión profunda de los potenciales efectos en seguridad cardiaca para la obtención de un candidato clínico óptimo y libre de riesgos. ApconiX ofrece ensayos rutinarios de canales de sodio y calcio para una evaluación exhaustiva de riesgos cardíacos. En casos específicos también ofrecemos ensayos adicionales adaptados a sus necesidades, incluyendo canales de calcio tipo T y Kv1.5 además de modelos de seguridad cardíaca avanzados como fibras de Purkinje, contractibilidad cardíaca y modelos Langendorf.
Según las buenas prácticas de laboratorio, los patch-clamp manuales para la evaluación de la inhibición de hERG son un requisito reglamentario y forman parte de los servicios prestados por nuestros expertos.
Con más de 500 años de experiencia combinada en desarrollo y seguridad farmacológica, ApconiX se encuentra en una posición única para trabajar con su equipo en interpretación de datos en el contexto de su programa de desarrollo de fármacos.
El paradigma CiPA: “Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay”
El reglamento para las pruebas de nuevos fármacos de seguridad cardíaca ha cambiado con la introducción de un nuevo reglamento llamado CiPA (Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay). ApconiX le puede ayudar a entender como el nuevo reglamento le puede afectar y dirigirle durante el nuevo proceso. El paradigma incluye ensayos de un amplio panel de canales iónicos, modelos in silico con datos de canales iónicos y grabaciones de cardiomiocitos derivados de células madres humanas.
ApconiX le ofrece un paquete de ensayos CiPA exhaustivo, basado en 7 canales iónicos propuestos por CiPA:
- hERG, hNaV1.5 (pico de correinte), hNaV1.5 (corriente tardía), hCaV1.2, hKir2.1, hKv4.3 (corriente Ito) and hKvLQT1/mink (corriente Iks).
- A través de nuestros expertos asociados, ApconiX ofrece modelos CiPA de potenciales de acción y grabaciones de cardiomiocitos derivados de células madre humanas.
- Estamos aquí para aconsejarle e informarle sobre el proceso, además de proporcionarle el soporte necesario para tomar las decisiones adecuadas.
ApconiX ofrece dos componentes experimentales críticos del paquete de ensayo CiPA:
- Pruebas de canales iónicos de compuestos contra estos canales iónicos cardíacos: hERG, hNaV1.5 (corriente de pico), hNaV1.5 (corriente tardía), hCaV1.2, hKir2.1, hKv4.3 (corriente transitoria) y hKvLQT1/mink (corriente Iks)
- Medición del potencial de acción y detección de proarritmia en cardiomiocitos derivados de células madre humanas
Continuamos trabajando con socios expertos para ofrecer modelos in silico y predicción del potencial de acción.
Siempre estamos aquí para brindarte el consejo que necesitas para tomar una decisión informada y te apoyaremos para tomar la decisión correcta.
Investigación de la potencial cardiotoxicidad en cardiomiocitos hiPSC utilizando el sistema de ensayo Maestro Pro MEA (Axion Biosystems).
El ensayo de cardiotoxicidad in vitro con matriz de microelectrodos (MEA) mide el efecto de los compuestos sobre el potencial de acción, el potencial de campo (FP), la propagación y la contractilidad. Estos datos se pueden utilizar para crear una imagen de la responsabilidad cardíaca del compuesto antes de trabajos costosos in vivo.
El efecto del compuesto sobre la duración del potencial de acción (APD, Figura 1a) y los cambios en la morfología se identifican utilizando ensayos de potencial de acción extracelular local (LEAP). Esta es una herramienta no invasiva que permite la visualización de arritmias como las despolarizaciones tempranas (EAD, Figura 1b).
Figura 1a. Métricas LEAP medidas en condiciones normales y en presencia de concentraciones crecientes de Quinidina.
La adición de Quinidina (bloqueador de los canales de Na+ y K+) resulta en la prolongación de la repolarización, dando lugar a un aumento del período de latido y de la duración del potencial de acción.
Figura 1b. Mediciones LEAP observadas en condiciones normales y en presencia de Quinidina.
La Quinidina en dosis bajas causa una prolongación de la repolarización; a medida que aumenta la dosis, se observan despolarizaciones tempranas (EAD).
Flexibilidad y orientación al cliente:
Nuestros clientes pueden encontrarse con impurezas en sus compuestos farmacológicos por lo que es necesario entender los efectos de dichas impurezas en nuestros ensayos. Le ofrecemos la posibilidad de investigar estas impurezas en sus compuestos candidatos.
Además, entendemos que no todos los compuestos farmacológicos son solubles en solventes orgánicos estándar (p.e.: DMSO). A menudo, nuestros clientes buscan formas de aumentar la solubilidad de sus productos en diversos solventes orgánicos y acuosos. Por este motivo, ofrecemos la posibilidad de probar distintos solventes que previamente han sido validados en nuestros ensayos.
