Ihre Vorteile:
- Zugang zu den Wissenschaftlern von ApconiX, die unseren Service individuell auf Ihre Bedürfnisse zuschneiden und Sie besser zu den nächsten Schritten beraten.
- Hochwertige Ionenkanal-Profile, die an Ihren Design-Make-Test-Zyklus angepasst sind.
- Eine durchschnittliche Bearbeitungszeit für hERG-Daten von weniger als 4 Tagen nach Erhalt der Kundenverbindungen.
Unsere Dienstleistungen umfassen:
- Screening von Ionenkanälen auf hERG, kardiale und neurologische Risiken sowie alle Elemente des CiPA-Paradigmas.
- Entwicklung maßgeschneiderter Assays und Zelllinien.
- Direkt durchgeführte elektrophysiologische Messungen mit weniger Artefakten als Ligandenbindungs- oder Fluoreszenz-Assays.
- Tests mittels manueller Patch-Clamp-Technik oder auf modernen automatisierten Plattformen.
Untersuchung kardialer Risiken
Durch die Zusammenarbeit mit ApconiX profitieren Sie von unserer gebündelten Expertise in der Elektrophysiologie und Projekttoxikologie.
Unsere Experten erstellen schnell hochqualitative hERG-Screening-Daten mit einer Bearbeitungszeit von 4 Tagen.
Ionenkanäle, die routinemäßig in der Pharmaindustrie untersucht werden (Authier et al., 2017)
NaV1.5 ist ein kardialer Natriumkanal, CaV1.2 ist ein kardialer ‘L-Typ’ Calciumkanal, kVLQT1 ist ein kardialer Iks-Strom
Verbessern Sie Ihre Entscheidungsfindung mit einem tieferen Verständnis des Potenzials für Auswirkungen auf die kardiale Sicherheit, um einen optimalen und risikoarmen klinischen Kandidaten zu liefern. ApconiX bietet routinemäßig Natrium- und Calciumkanal-Assays für eine umfassendere Bewertung des kardialen Risikos an. Wir auch andere kardiale Ionenkanal-Assays anbieten, die Ihren Bedürfnissen entsprechen, einschließlich kardialer ‘T-Typ’ Calciumkanäle und Kv1.5 sowie fortschrittlichere Modelle der kardialen Sicherheit wie Purkinje-Fasern, kardiale Kontraktilität und Langendorf-Modelle.
Es ist eine regulatorische Anforderung, dass eine Bewertung der hERG-Hemmung durch manuelles Patch-Clamp nach den Standards der Guten Laborpraxis (GLP) durchgeführt wird. GLP-hERG wird durch unsere erfahrenen Partner bereitgestellt.
Mit über 500 Jahren kombinierter Expertise in der Wirkstoffforschung und -sicherheit ist ApconiX einzigartig positioniert, um mit Ihrem Projektteam zusammenzuarbeiten und Ihre Daten im Kontext Ihres Wirkstoffforschungsprogramms zu interpretieren
Umfassender in vitro Proarrhythmie-Assay (CiPA)
Die regulatorischen Anforderungen für die kardiale Sicherheitsprüfung neuer Arzneimittel ändern sich. ApconiX hilft Ihnen, diese neuen Vorschriften zu verstehen und den Testprozess zu durchlaufen. Wir arbeiten mit einer Reihe von Interessengruppen zusammen, um diesen neuen regulatorischen Rahmen namens CiPA (Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay) zu schaffen. Das neue Paradigma wird die Prüfung eines breiteren Spektrums von Ionenkanälen, die in silico-Modellierung von Ionenkanaldaten und Messungen mit menschlichen, aus Stammzellen abgeleiteten Kardiomyozyten umfassen
ApconiX bietet zwei kritische experimentelle Komponenten des CiPA-Assay-Pakets an:
- Ionenkanaltests von Verbindungen gegen diese kardialen Ionenkanäle: hERG, hNaV1.5 (Spitzenstrom), hNaV1.5 (Spätstrom), hCaV1.2, hKir2.1, hKv4.3 (Strom) und hKvLQT1/mink (Iks-Strom)
- Messung des Aktionspotentials und Erkennung von Proarrhythmien in menschlichen, aus Stammzellen abgeleiteten Kardiomyozyten
Wir arbeiten weiterhin mit erfahrenen Partnern zusammen, um in silico-Modellierung und AP-Vorhersagen bereitzustellen.
Wir stehen Ihnen jederzeit mit kompetenter Beratung zur Seite, damit Sie den nächsten Schritt fundiert und kompetent gehen können. Wir unterstützen Sie dabei, die richtigen Entscheidungen zu treffen.
ApconiX bietet zwei wichtige experimentelle Komponenten des CiPA-Assay-Pakets an:
- Ionenkanaltests von Verbindungen für folgende kardialen Ionenkanäle: hERG, hNaV1.5 (Spitzenstrom), hNaV1.5 (Spätstrom), hCaV1.2, hKir2.1, hKv4.3 (Strom) und hKvLQT1/mink (Iks-Strom)
- Messung des Aktionspotentials und Erkennung von Proarrhythmien in menschlichen, aus Stammzellen abgeleiteten Kardiomyozyten
Wir arbeiten weiterhin mit erfahrenen Partnern zusammen, um in silico-Modellierung und AP-Vorhersage bereitzustellen.
Wir stehen Ihnen jederzeit mit kompetenter Beratung zur Seite, damit Sie den nächsten Schritt fundiert und kompetent gehen können. Wir unterstützen Sie dabei, die richtigen Entscheidungen zu treffen.
Untersuchung der potenziellen Kardiotoxizität in hiPSC-Kardiomyozyten mit dem Maestro Pro MEA-Assay-System (Axion Biosystems).
Der Mikroelektroden (MEA) in vitro Kardiotoxizitätsassay misst die Wirkung von Verbindungen auf Aktionspotential, Feldpotential (FP), Ausbreitung und Kontraktilität. Diese Daten können verwendet werden, um ein Bild der kardialen Haftung der Verbindung zu erstellen, bevor kostspielige in vivo-Studien durchgeführt werden.
Die Wirkung der Verbindung auf die Aktionspotentialdauer (APD, Abbildung 1a) und Veränderungen in der Morphologie werden mit lokalen, extrazellulären Aktionspotential-Assays (LEAP) identifiziert. Dies ist ein nicht-invasives Werkzeug, das die Visualisierung von Arrhythmien ermöglicht – beispielsweise frühe Nachdepolarisierungen (EADs, Abbildung 1b).”
Abbildung 1a. LEAP-metrics, gemessen unter normalen Bedingungen und in Anwesenheit zunehmender Konzentrationen von Quinidin
Die Zugabe von Quinidin (Na+- und K+-Kanalblocker) führt zu einer Verlängerung der Repolarisation, was zu einer Erhöhung der Schlagperiode und der Aktionspotentialdauer führt.
Abbildung 1b. LEAP-Messungen unter normalen Bedingungen und in Anwesenheit von Quinidin.
Quinidin in niedriger Dosis verursacht eine Verlängerung der Repolarisation; mit zunehmender Dosis werden EADs beobachtet
Flexibilität und Kundenorientierung
Unsere Kunden haben möglicherweise bekannte Verunreinigungen in ihrem Testpräparat und müssen verstehen, welche Auswirkungen diese in unseren Assays haben könnten. Wir untersuchen gerne die Auswirkungen von Verunreinigungen in Ihren Präparaten.
Wir wissen auch, dass nicht alle Verbindungen in üblichen organischen Lösungsmitteln, z.B. DMSO, löslich sind. Unsere Kunden suchen oft nach Möglichkeiten, die Löslichkeit ihrer Verbindungen mit einer Vielzahl von organischen und wässrigen Lösungsmitteln zu erhöhen. Wir sind gerne bereit, eine Reihe von Lösungsmitteln auszuprobieren, die in unseren Assays bereits validiert wurden.
Häufig gestellte Fragen zu Ionenkanälen
“Your data turnaround time is incredibly good and it really helps us track the SAR and progress our compounds in a rapid and efficient manner. Thanks ApconiX for your wonderful support to Bugworks.”