Risque lié au SNC
Les réglementations concernant les tests de nouveaux médicaments évoluent. La loi de modernisation de la FDA approuve l’utilisation de nouvelles méthodologies d’approche (« New Approach Methodologies » (NAM)) pour évaluer une gamme de toxicités, y compris le risque concernant le SNC, qui peut avoir un impact négatif sur la probabilité de succès d’un médicament.
Les effets indésirables sur le système nerveux central (SNC) sont courants dans la découverte de médicaments et il est toujours essentiel de les identifier dès les premières étapes. Les canaux ioniques jouent un rôle clé dans le fonctionnement du SNC, c’est pourquoi le criblage des composés en cours de développement pour leurs activités sur ces cibles peut aider à identifier les risques potentiels. Pour les médicaments franchissant la barrière hémato-encéphalique, il est particulièrement crucial de comprendre les éventuelles interactions avec les canaux ioniques. Notre panel de canaux ioniques liés au SNC peut être déployé de manière flexible selon vos besoins.
Nous avons développé une approche intégrée de criblage in vitro pour évaluer de manière précoce les risques liés au SNC, afin de soutenir l’identification des dangers et la prise de décision dans les premières phases de la découverte de médicaments.
- Un test sur microelectrode Array (MEA), utilisant des cellules souches neuronales d’origine humaine, permet de détecter une activité potentielle au niveau du SNC ou un risque de convulsions en mesurant l’activité électrique.
- Un panel de 15 canaux ioniques humains, pertinents pour les effets indésirables au niveau du SNC, est également disponible pour un criblage par électrophysiologie automatisée.
Choisissez vos canaux ioniques parmi la liste ci-dessous pour créer votre panel personnalisé
| Panel | Nav1.1 | Nav1.2 | Nav1.6 | Kv1.1 | Kv2.1 | Kv3.1 | Kv4.2 | Kv7.2/7.3 | Kv7.3/7.5 | KCa1.1 | KCa4.1 | Cav2.1 | GABA α1β2γ2 | Nicotinic α4β2 | NMDA 1/2A | TREK1 |
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Panel SNC  |
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Panel Convulsions  |
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| symptômes | ||||||||||||||||
| Convulsions | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | |
| Sédation | • | • | • | • | ||||||||||||
| Maux de tête | • | • | • | • | ||||||||||||
| Troubles cognitifs | • | • | • | • | • | |||||||||||
| Troubles de l'humeur | • | • | • | • |
Vous bénéficierez de :
- Un profilage de canaux ioniques de haute qualité avec un délai d’exécution de 14 jours à partir de la réception du composé.
- L’évaluation MEA de l’activité électrique sur des co-cultures d’astrocytes et de neurones dérivés de cellules iPS humaines.
- Essais à haut débit réduisant le recours aux études animales coûteuses et dont la translation est contestable.
- L’accès aux scientifiques d’ApconiX qui adapteront nos services à vos besoins et vous conseillerons sur les prochaines étapes.
Nos services:
- Criblage de notre panel complet de canaux ioniques liés au SNC réalisé par patch-clamp automatisé. Tous les canaux ioniques sont les isoformes humains : Nav1.1, Nav1.2, Nav1.6, Kv1.1, Kv2.1, Kv3.1, Kv4.2, KCa1.1, KCa4.1, Kv7.2/7.3, Kv7.3/7.5, GABA α1β2γ2, NMDA 1/2A, AChR α4β2 nicotinique, Cav2.1.
- Toute combinaison de ces canaux ioniques peut être testée afin de répondre aux besoins spécifiques du client.
- Étude d’une activité potentielle au niveau du SNC dans des co-cultures neuronales dérivées de cellules humaines iPS à l’aide du système d’analyse MEA Maestro Pro (Axion BioSystems).
Étudier le risque lié au SNC
L’inhibition de canaux ioniques neuronaux peut nuire à l’équilibre entre excitation et inhibition dans le cerveau et impacter négativement la probabilité de succès, la valeur et la compétitivité d’un médicament. Avec ApconiX, vous bénéficierez de notre expertise combinée en électrophysiologie des canaux ioniques, en modèles neuronaux dérivés de cellules iPS humaines et en toxicologie de projet pour identifier les risques, obtenir des informations sur les mécanismes en jeu et prioriser les bons candidats pour la suite.
Nos experts en électrophysiologie génèreront rapidement des données de criblage de haute qualité sur le panel SNC pour votre programme de développement de médicament et s’efforcent de vous remettre les données en deux semaines.
Nos experts en modèles cellulaires neuronaux dérivés d’hiPSc peuvent évaluer les effets d’un composé sur le signal électrique. Cela peut révéler des perturbations de l’activité des canaux ioniques ou d’autres régulateurs importants de la fonction neuronale.
Vidéo MEA
Cette vidéo montre la synchronicité des potentiels d’actions générés dans une co-cultures de neurones dérivés de cellules iPS.
Améliorer le criblage non clinique pour l’évaluation des risques liés au SNC
FAQ Risque lié au SNC
Les canaux ioniques jouent un rôle essentiel dans le fonctionnement du SNC. Ainsi, les médicaments agissant sur un canal ionique — que ce soit de manière intentionnelle ou comme effet indésirable — peuvent entraîner une grande variété d’effets, notamment des convulsions, une sédation, des troubles cognitifs, des maux de tête, des altérations de l’humeur, des perturbations sensorielles ou encore des symptômes neuromusculaires. Il est donc particulièrement important, surtout lorsqu’un médicament franchit la barrière hémato-encéphalique, d’identifier toute activité sur les canaux ioniques dès les premières étapes de la recherche.
Les NMAs sont des Nouvelles Méthodes Alternatives. Elles concernent les approches qui cherchent à raffiner les méthodes in-vivo ou améliorer les tests in-vitro. Cela inclut la culture de modèles de tissus 3D et l’utilisation de méthodes informatiques, comme l’apprentissage automatique. Il y a un interêt grandissant dans les NMAs pour améliorer la prédictivité des risques de sécurité humaine, y compris la détection du risque de convulsions.
Notre essai de canaux ioniques humains couplé à l’évaluation de l’activité électriques sur des cellules iPS neuronales a été souligné par la FDA/CDER comme une NMA devant être considérée comme un composant de l’évaluation sécuritaire globale du risque de convulsions.
Le MEA permet la mesure non-invasive, à haut-débit, de l’activité électrique d’un réseau hétérogène de cellules neuronales. Cela offre beaucoup de possibilités pour la prédiction de risque de convulsions de candidat-médicaments, car les changements de cadence neuronales peuvent être mesurés en temps réel avec une résolution temporelle en millisecondes en utilisant les plaques à électrodes spécialisées.
Un équilibre entre neurotransmission inhibitrice et excitation neuronale est critique pour que le cerveau fonctionne normalement. De manière simple, des convulsions apparaissent quand cet équilibre est pertubé, ce qui accroît ou réduit l’activité neuronale.
Les convulsions sont des évènements engageant le pronostic vital et sont donc des effets secondaires sérieux de médicaments. L’occurrence de convulsions peut impacter négativement un projet de développement de médicament.
Les problèmes de sécurité et de toxicité de médicaments sont la principale cause d’attrition. Après le système cardiovasculaire, les effets secondaires sur le système nerveux central (SNC) sont la source d’attrition la plus commune. Les problèmes liés au SNC comptent pour presqu’un quart des échecs de développement clinique, une phase où les conséquences sont graves en terme de ressources et d’impacts sur les patients. Les méthodes actuelles pour la détection de convulsions se reposent sur les études précliniques sur rongeurs et animaux non-rongeurs requises pour soutenir les essais cliniques. Ceci illustre la nécessité de meilleures méthodes basées sur l’Homme pour la détection préclinique de convulsions.
Nous avons developpé deux nouveaux essais in-vitro qui fournissent une approche globale de criblage précoce du risque de convulsions :
- Un panel de canaux ioniques qui peuvent être criblés par patch-clamp automatisé.
- Un essai MEA (Micro-electrode Array) qui utilise des cellules souches neuronales humaines pour démontrer le potentiel de convulsions par mesure de l’activité électrique.
Cette approche permet l’exploration d’effets de composés à la fois au niveau moléculaire des canaux ioniques et de manière plus holistique à travers le réseau neuronal.