Riscos cardíacs
La inhibició de canals iònics cardíacs pot afectar negativament a la funció del cor i provocar un impacte en la probabilitat d’èxit del fàrmac, en el seu valor i en la competitivitat.
Per llegir més sobre els nostres serveis, si us plau, torni a la nostra pàgina d’inici de Serveis de Canals Iònics aquí.
Es beneficiarà de:
- Accés als científics d’ApconiX, que adaptaran els nostres serveis a les seves necessitats específiques i li aconsellaran sobre els passos a seguir.
- Caracterització de canals iònics d’alta qualitat adaptada al seu cicle de disseny-desenvolupament-prova.
- Un temps de resposta mitjà de menys de 4 dies en hERG a partir de la recepció de medicaments del client.
Els nostres serveis inclouen:
- Cribatge de canals iònics per a hERG i tots els elements del paradigma CiPA, incloent-hi el panell de canals iònics (hERG, hNaV pic i corrent tardana, hKv7.1, hKv4.3, hCaV1.2, hKir2.1), model de potencial d’acció in silico i investigació de cardiomiòcits derivats de cèl·lules mare pluripotents humanes.
- Desenvolupament de tests a mida i línies cel·lulars
- Enregistraments electrofisiològics directes i funcionals realitzats per experts, amb menys artefactes que en assajos de lligand o de fluorescència.
- Assajos de patch-clamp manuals o en plataforma electrofisiològica automatitzada d’última generació (QPatch II i Patchliner) amb capacitat per a un ampli ventall de compostos.
Investigació de riscos cardíacs
Treballant amb ApconiX, es beneficiarà de la nostra experiència combinada amb electrofisiologia de canals iònics i assajos toxicològics per paliar riscos a través de decisions informades en el disseny molecular.
Els nostres experts en electrofisiologia generaran dades de cribatge hERG de forma ràpida i d’alta qualitat pel seu programa de desenvolupament farmacològic amb un temps de resposta mitjà de 4 dies.
Aquí trobarà els canals iònics més utilitzats habitualment en cribatges a la indústria farmacèutica (Authier et al., 2017):
NaV1.5 és un canal iònic de sodi, CaV1.2 és un canal iònic de calci tipus L, Kv7.1 és el corrent cardíac lks.
Millori el seu procés decisiu amb una comprensió profunditzada dels potencials efectes de seguretat cardíaca per a l’obtenció d’un candidat clínic òptim i lliure de riscos. ApconiX ofereix assajos rutinaris de canals de sodi i calci per a una avaluació comprensiva de riscos cardíacs. En casos específics, també oferim assajos addicionals adaptats a les seves necessitats, incloent-hi canals de calci tipus T i Kv1.5, a més de models de seguretat cardíaca avançats com fibres de Purkinje, contractilitat cardíaca i models Langendorf.
Segons les bones pràctiques de laboratori, els manuals patch-clamp per a l’avaluació de la inhibició de hERG són un requisit regulatori i formen part dels serveis prestats pels nostres experts.
Amb més de 500 anys d’experiència en desenvolupament i seguretat farmacològica, ApconiX es troba en una posició única per treballar amb el seu equip en la interpretació de dades en el context del seu programa de desenvolupament farmacològic.
El paradigma CiPA: “Assaig Integral de Proarítmia In Vitro”
La normativa per a les proves de nous medicaments de seguretat cardíaca ha canviat amb la introducció d’una nova regulació anomenada CiPA (Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay). ApconiX pot ajudar-lo a entendre com la nova regulació el pot afectar i guiar-lo durant el nou procés. El paradigma inclou assajos d’un ampli panell de canals iònics, models in silico amb dades de canals iònics i enregistraments de cardiomiòcits derivats de cèl·lules mare humanes.
ApconiX ofereix un paquet d’assajos CiPA exhaustiu, basat en 7 canals iònics proposats per CiPA:
- hERG, hNaV1.5 (pic de corrent), hNaV1.5 (corrent tardà), hCaV1.2, hKir2.1, hKv4.3 (corrent Ito) i hKvLQT1/mink (corrent Iks).
- A través dels nostres experts associats, ApconiX ofereix models CiPA de potencials d’acció i mesures de cardiomiòcits derivats de cèl·lules mare humanes.
- Estem aquí per aconsellar-lo i informar-lo sobre el procés, a més de proporcionar el suport necessari per a que pugui prendre les decisions adequades.
ApconiX ofereix dos components experimentals crítics del paquet d’assaig CiPA:
- Proves de canals iònics de compostos contra aquests canals iònics cardíacs: hERG, hNaV1.5 (corrent de pic), hNaV1.5 (corrent tardà), hCaV1.2, hKir2.1, hKv4.3 (corrent transitori) i hKvLQT1/mink (corrent Iks)
- Mesurament del potencial d’acció i detecció de proarrítmia en cardiomiòcits derivats de cèl·lules mare humanes
Continuem treballant amb socis experts per oferir models in silico i predicció del potencial d’acció.
Sempre estem aquí per donar-vos el consell que necessiteu per prendre una decisió informada i us donarem suport per prendre la decisió correcta.
Investigació de la potencial cardiotoxicitat en cardiomiòcits hiPSC utilitzant el sistema d’assaig Maestro Pro MEA (Axion Biosystems).
L’assaig de cardiotoxicitat in vitro amb matriu de microelèctrodes (MEA) mesura l’efecte dels compostos sobre el potencial d’acció, el potencial de camp (FP), la propagació i la contractilitat. Aquestes dades es poden utilitzar per crear una imatge de la responsabilitat cardíaca del compost abans de treballs costosos in vivo.
L’efecte del compost sobre la durada del potencial d’acció (APD, Figura 1a) i els canvis en la morfologia s’identifiquen utilitzant assaigs de potencial d’acció extracel·lular local (LEAP). Aquesta és una eina no invasiva que permet la visualització d’arrítmies com les despolaritzacions primerenques (EAD, Figura 1b).
Figura 1a. Mètriques LEAP mesurades en condicions normals i en presència de concentracions creixents de Quinidina. L’addició de Quinidina (bloquejador dels canals de Na+ i K+) resulta en la prolongació de la repolarització, donant lloc a un augment del període de batec i de la durada del potencial d’acció.
Figura 1b. Mesuraments LEAP observats en condicions normals i en presència de Quinidina. La Quinidina en dosis baixes causa una prolongació de la repolarització; a mesura que augmenta la dosi, s’observen despolaritzacions primerenques (EAD).
Flexibilitat i orientació al client:
Els nostres clients poden trobar impureses en els seus compostos farmacològics, i per tant, és necessari entendre els efectes d’aquestes impureses en els nostres assajos. Nosaltres oferim la possibilitat d’investigar aquestes impureses en les seves preparacions.
A més, entenem que no tots els compostos farmacològics són solubles en solvents orgànics estàndard (per exemple: DMSO). Sovint, els nostres clients busquen maneres d’augmentar la solubilitat dels seus productes en diversos solvents orgànics i aquosos. Per aquest motiu, oferim la possibilitat de provar diferents solvents, els quals han estat prèviament validats en els nostres assajos.
